Dominicana war eine der Airline die bei ihrer Gründung im Mai 1944 die Ford Trimotor einsetzte, jedoch tauschte sie diese schon drei Jahre später gegen Douglas DC-3 aus.
Anfangs verband sie die Städte Santo Domingo mit San Juan, doch ab 1955 konnte sie endlich Miami ins Streckennetz einbinden.
Die Flotte wurde erweitert und so kamen für den Frachtverkehr Curtiss C-46 und für den Passagierverkehr Douglas DC-4 zum Einsatz. Ab 1962 folgten DC-6 und eine Ausweitung des Streckennetzes bis nach Caracas.
Zehn Jahre später gelangte die erste Boeing B-707 zur Dominicana, die sofort auf den Strecken nach Miami und New York eingesetzt wurde. Um aber die inzwischen in die Jahre gekommenen DC-6 abzulösen schaffte man sich Boeing B-727 an.
Die wirtschaftlichen Schwierigkeiten, die das Land ab den neunziger Jahren zu verzeichnen hatte, gingen auch an Dominicana nicht spurlos vorbei und so mussten die Strecken nach Miami und New York eingestellt werden. Die Lage besserte sich jedoch nicht und der Flugbetrieb wurde ab April 1995 aufgegeben und Dominicana aufgelöst.